Lógica de programación en proteínas: biomateriales inteligentes que calculan La mayoría de los biomateriales "inteligentes" de hoy responden de manera simple y uno a uno: una entrada produce una salida. Un hidrogel puede liberar un fármaco cuando se expone a la luz, o una nanopartícula puede degradarse cuando se encuentra con una determinada enzima. Pero la biología rara vez funciona en tal aislamiento. Las células y los tejidos procesan constantemente múltiples señales a la vez, y los biomateriales de próxima generación deberán hacer lo mismo: decidir cuándo liberar, activar o localizar una proteína solo si está presente la combinación correcta de desencadenantes. Ryan Gharios y sus coautores presentan un marco que lo hace posible. En lugar de depender de síntesis químicas lentas y de bajo rendimiento, codifican la lógica AND/OR/YES directamente en las proteínas durante la expresión recombinante. El truco consiste en usar enlazadores diseñados cuya topología define la "puerta": los sitios cortados en serie se comportan como OR, en paralelo como AND y un solo sitio como YES. Las proteasas ortogonales sirven como "entradas" y el material libera su carga de proteínas solo cuando se cumple la condición lógica programada. Con este enfoque, el equipo implementó los 17 comportamientos lógicos posibles de tres entradas e incluso lo extendió a un operador de cinco entradas. Demostraron la liberación precisa de proteínas de las perlas magnéticas, la administración multiplexada de hidrogeles, el etiquetado condicional de las células HER2⁺ y los programas intracelulares que deciden si una proteína permanece en la membrana o se difunde en el citosol. El verdadero avance es la escalabilidad. Debido a que la lógica está codificada genéticamente, los diseños se pueden compilar rápidamente, producir en bacterias y purificar a escala, lo que abre la puerta a terapias programables, andamios receptivos para la ingeniería de tejidos y sistemas biohíbridos donde las células vivas y los materiales se computan juntos. Este trabajo apunta a un futuro en el que los biomateriales no solo responden, sino que realmente deciden, llevando la lógica booleana de los circuitos digitales a los sistemas vivos. Papel: